西元前195年(汉十二年)，刘邦驾崩，冒顿单于得知后便给吕后写了一封信，信中大致内容是：“你我都是孤单寂寞的君主，不如我们在一起算了，刚好各取所需”，吕后闻知后本想斩杀匈奴使者，发动攻打，可在季布劝阻下才作罢。
吕后的父亲因逃避仇家逃至沛县，吕公同县令关系要好，底下官员为讨好吕公纷纷前去祝贺，便去参加吕公家中宴席。席间，吕公见刘邦气宇宣扬，是个能大事之人，便将自己女儿嫁给亭长刘邦，吕后心中虽有不悦，可还是遵守父母之命嫁给了刘邦。
刘邦家境贫寒，可以说吕雉到刘家只能用“下嫁”两字十分合适，吕雉成为刘家媳妇后，勤劳肯干，将家中一切事务处理得极为妥当，刘邦父亲刘太公对这个媳妇十分满意。
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早年吕雉称得上是一位贤慧的女子，可刘邦不是一个安分之人，时常在外面惹事纷飞。楚汉争霸后，刘邦为了打天下，对母子安危极少过问，后来，他为了逃命更是将两个儿女扔下车，后来，项羽要煮了刘太公，刘邦却说：“不要忘了分我一碗汤。”
吕雉经过千辛万苦后总算和刘邦相聚，本以为一家人可就此安和。此时，刘邦身边多了一个年轻女人戚夫人，深得其喜爱。汉朝建立后，刘邦对其宠爱有加，这让身为皇后的吕后备受冷落。
刘邦的无情之举，让吕后深深看透自己丈夫，便不打算将希望寄託在刘邦身上，建立自己的势力，从而让自己有了足够力量可以叫板朝局。
吕后之子刘盈十分弱若，刘邦便有想法将刘如意立为储君，吕后动用张良出山并请出商山四皓才保住刘盈皇位，刘邦去世前，吕后已经掌控朝中大权。
刘邦驾崩后不久，吕后抓住机会毒杀刘如意，将戚夫人作为人彘，刘盈被吕后的举动吓得大病一场，朝中一切事务便由吕后做主，吕后成为中国历史上第一位握有实权的皇太后。
吕后本是权术上佳女子，她的手段不比男子，刘邦在世期间，吕后多次清除功臣，做事起来，乾淨俐落，毫无轻易，让刘邦对其十分忌惮，吕后做事虽狠，可他十分顾全大局。
刘邦去世后，冒顿单于写信侮辱吕后，吕后盛怒万分，可其为了大局并未出兵匈奴，反而给冒顿单于写了一封信：自己年老色衰，配不上匈奴。并奉上了一份厚礼，希望冒顿单于笑纳。
之后，吕后对内实行黄老之术、与民休息的政策，为之后文景之治打下十分坚实的基础。
高后八年(前180年)，吕雉病重，当年八月，吕雉病逝，享年六十二岁，与汉高祖刘邦合葬长陵。
吕后死后不久，刘氏宗亲发动兵变夺回政权，拥立汉文帝为西汉下一代皇帝。